N-Acetil Cisteina ușurează simptomele COVID
N-Acetil cisteina, un supliment alimentar ușor disponibil (utilizat timp de decenii în bronșite, BPOC, răceală, gripă pentru a slăbi mucusul gros din plămâni și pentru a trata supradozajul cu acetaminofen), conform unor noi studii are un multiplu efect antiviral inclusiv anti COVID
N-acetilcisteina, un agent imun-modulator uitat
Potrivit Centrului de prevenire si control a bolilor SUA https://www.cdc.gov/, majoritatea persoanelor infectate cu SARS-Cov-2 se pot recupera de la boală acasă. Cu toate acestea, acest virus poate provoca, de asemenea, boli grave la persoanele imun-compromise, pacienții vârstnici și la cei cu anumite condiții de sănătate preexistente, cum ar fi hipertensiunea, diabetul și bolile cardiovasculare. 1 Este nevoie de aproximativ 7 zile pentru a dezvolta pneumonie confirmată cu tomografie computerizată (CT) (COVID-19) de la apariția simptomelor, cum ar fi febra sau tuse uscată, și alte 2 zile pentru a trece la sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS). 2 ARDS este principala cauză de deces la pacienții cu COVID-19 și este asociată cu răspunsuri imune ale gazdei neregulate după infecție virală.
N-acetilcisteina (NAC), un precursor al glutationului antioxidant, a fost utilizată timp de decenii pentru a slăbi mucusul gros din plămâni și pentru a trata supradozajul cu acetaminofen. Pe lângă acestea, NAC poate stimula și sistemul imunitar, poate suprima replicarea virală și reduce inflamația. În ciuda acestor caracteristici valoroase, NAC a fost neglijat în cea mai mare parte a epidemiilor SARS-Cov și MERS-Cov, precum și a pandemiei actuale COVID-19.
În 1997, un studiu (De Flora și colab.) a demonstrat că administrarea orală de NAC (600 mg, bid) a îmbunătățit semnificativ imunitatea mediată celular, trecând de la anergie la normoergie la vârstnici 21 Anergia reprezintă o lipsă de reacție de la celulele imune la substanțe străine, cum ar fi bacteriile și virușii. În mod surprinzător, tratamentul cu NAC a scăzut semnificativ frecvența gripei, precum și severitatea și durata majorității simptomelor
Funcțiile antivirus ale NAC
NAC este, de asemenea, un inhibitor direct al SARS-Cov-2
În SARS-Cov-2, proteaza principală (Mpro) este necesară pentru replicarea virală.
NAC se poate lega de Cys-145, un situs activ al Mpro, care ar putea inhiba activitatea proteazei și apoi inhiba replicarea virală. 27 Astfel, NAC ar putea servi drept medicament de primă linie specific pentru SARS-Cov-2 datorită caracteristicilor sale structurale.
Având în vedere că NAC oral (600 mg, bid) a scăzut semnificativ frecvența și severitatea gripei, NAC oral poate reduce și incidența pneumoniei. Un studiu a demonstrat că aproximativ 37% dintre pacienții ventilați mecanic dezvoltă pneumonie, și anume, pneumonia asociată cu ventilatorul (VAP) într-o unitate de terapie intensivă. Pacienții tratați cu NAC (600 mg, bid) au dezvoltat o pneumonie semnificativ mai puțin confirmată clinic comparativ cu pacienții din grupul placebo (26,6% VS 46,6%). 34 Un alt studiu a arătat că NAC oral (600 mg, bid) a redus semnificativ nivelurile de TNF și malondialdehidă (MDA) și a îmbunătățit semnificativ stresul oxidativ. 35 Modularea procesului inflamator cu antioxidanți poate avea un efect atenuant în dezvoltarea pneumoniei, îmbunătățind potențial rezultatele dacă se utilizează doze mari de NAC (1200 mg, bid).
Îmbunătățirea funcției pulmonare pentru a reduce rata mortalității prin NAC intravenos
„Furtuna de citokine” indusă de virus a fost strâns legată de mortalitatea la pacienții cu COVID-19. 36 Pe lângă secretarea de citokine, neutrofilele produc și radicali ROS. ROS sunt specii reactive chimic care conțin oxigen, cum ar fi superoxid, peroxizi, radicalul hidroxil oxigen singlet și alfa-oxigen etc. dismutază radicali anioni (O2 - ) poate provoca leziuni direct și pot fi transformate in mai daunatoare specii oxidante , cum ar fi hidroxil radical (OH - ) și acid hipocloros (HOCl). 37 Dintre cele două, OH - a fost demonstrat ca specia cheie de oxigen reactiv pentru a provoca edem pulmonar în timpul leziunii pulmonare acute. 38 În timpul infecției cu COVID-19 poate apărea hipoxemie secundară sindromului de detresă respiratorie a adultului (SRAD) și edem pulmonar. 39 În afară de a provoca leziuni tisulare, ROS poate activa și calea NF-kB pentru a amplifica inflamația prin reglarea în sus a expresiei mai multor gene, cum ar fi IL-6, TNF-α și chemokine. NAC, un puternic eliminator al OH-, 40 ar putea preveni în mod eficient furtuna de citokine și edemul pulmonar indus de ROS și insuficiența respiratorie.
La pacienții cu leziuni pulmonare acute ușoare până la moderate, tratamentul intravenos (IV) NAC (40 mg / kg / zi) timp de 3 zile a îmbunătățit semnificativ oxigenarea sistemică, a redus nevoia de suport ventilator și, de asemenea, a redus ușor rata mortalității, 41 sugerând că s-ar putea administra concentrații mai mari de CNA IV, potențial îmbunătățind rezultatele clinice.
Referințe
1. Jamwal S, Gautam A, Elsworth J și colab. O perspectivă actualizată asupra patogeniei moleculare, a complicațiilor secundare și a terapeuticii potențiale ale pandemiei COVID-19 . Life Science . 2020; 257 : 118105. doi: 10.1016 / j.lfs.2020.118105 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
2. Huang C, Wang Y, Li X și colab. Caracteristici clinice ale pacienților infectați cu noul coronavirus din 2019 în Wuhan, China . Lancet . 2020; 395 ( 10223 ): 497-506. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30183-5 [ Articol gratuit PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
3. N-Acetylcysteine to Combat COVID-19